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喜賀科研人員發(fā)現(xiàn)多能干細胞向神經(jīng)命運決定的新機制

更新時間:2014-06-23 瀏覽次數(shù):1865

據(jù)上海勁馬實驗設(shè)備有限公司報道:6月中旬,來至學(xué)術(shù)期刊eLife在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所景乃禾研究組的研究成果“The transcription factor Pou3f1 promotes neural fate commitment via activation of neural lineage genes and inhibition of external signaling pathways”。該論文揭示了轉(zhuǎn)錄因子Pou3f1促進多能干細胞向神經(jīng)命運決定的功能和機制。

  近年來,細胞治療已運用于臨床,利用干細胞治療神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病已經(jīng)成為一種趨勢。多能干細胞向特定細胞譜系分化的應(yīng)用前景,使得其分化機制研究成為生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點。多能干細胞向神經(jīng)方向發(fā)育分化的正確起始,是包括大腦在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育的重要基礎(chǔ)和前提。然而,多能干細胞是如何決定向神經(jīng)命運分化這一科學(xué)問題至今尚未很好解答。 

   研究發(fā)現(xiàn),一種內(nèi)源轉(zhuǎn)錄因子Pou3f1對于多能干細胞向神經(jīng)命運決定是必須的。并且,Pou3f1只在特定的神經(jīng)命運決定時期發(fā)揮促神經(jīng)作用,而不影響細胞性向多能性的轉(zhuǎn)變。嵌合體小鼠胚胎實驗進一步證實Pou3f1在小鼠體內(nèi)的促神經(jīng)功能。ChIP-seq和RNA-seq分析顯示,Pou3f1發(fā)揮其促神經(jīng)功能是通過在轉(zhuǎn)錄水平上抑制BMP和Wnt等外源信號,同時激活Sox2等重要的促神經(jīng)因子的表達來完成的。不同于以往的研究,這項研究成果揭示了Pou3f1作為新的內(nèi)源性促神經(jīng)因子同時具有拮抗外源神經(jīng)抑制信號和增強內(nèi)源促神經(jīng)基因表達的雙向調(diào)控作用,這也是報道多能干細胞神經(jīng)命運決定過程中外源信號和內(nèi)源因子整合調(diào)控機制。這一發(fā)現(xiàn)為干細胞向神經(jīng)命運的定向分化及細胞治療研究提供了堅實的理論基礎(chǔ)。 

  該項研究工作與中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所李勁松教授及中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院計算生物學(xué)研究所韓敬東教授合作完成,得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委和中科院干細胞先導(dǎo)專項等基金資助,上海勁馬生物總致電祝賀,作為生命科學(xué)研究院的代理商,我們一致認(rèn)為,把生命科研事業(yè)帶到世界前沿才能讓我們生活更美好??!

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