腫瘤(tumor,neoplasm)是一種基因病,但并非是遺傳的;它是指細胞在致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改變,失去對其生長的正常調控,導致異常增生??煞譃榱夹院蛺盒阅[瘤兩大類。前者生長緩慢,與周圍組織界限清楚,不發(fā)生轉移,對人體健康危害不大。后者生長迅速,可轉移到身體其它部位,還會產生有害物質,破壞正常器官結構,使機體功能失調,威脅生命。
惡性腫瘤也叫癌癥(cancer)是目前危害人類健康zui嚴重的一類疾病。在美國,惡性腫瘤的死亡率僅次于心血管疾病而居第二位。據(jù)我國2000年衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計公報,城市地區(qū)居民死因*位為惡性腫瘤,其次為腦血管病、心臟病。我國zui為常見和危害性嚴重的腫瘤為肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、白血病及淋巴瘤等。
腫瘤組織由實質和間質兩部分構成,腫瘤實質是腫瘤細胞,是腫瘤的主要成分,具有組織來源特異性。腫瘤的間質起支持和營養(yǎng)腫瘤實質的作用,不具特異性,一般由結締組織和血管組成,有時還可有淋巴管。
*節(jié)癌細胞的主要特征
癌細胞有三個顯著的基本特征即:不死性,遷移性和失去接觸抑制。除此之外,癌細胞還有許多不同于正常細胞的生理、生化和形態(tài)特征。
一、 癌細胞的形態(tài)特征
癌細胞大小形態(tài)不一,通常比它的源細胞體積要大,核質比顯著高于正常細胞,可達1:1,正常的分化細胞和之比僅為1:4-6。
核形態(tài)不一,并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內染色體呈非整倍態(tài)(aneuploidy),某些染色體缺失,而有些染色體數(shù)目增加。正常細胞染色體的不正常變化,會啟動細胞凋亡過程,但是癌細胞中,細胞凋亡相關的信號通路產生障礙,也就是說癌細胞具有不死性。
線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生,如嗜酸性細胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細胞內,肝癌細胞中出現(xiàn)巨線粒體。
細胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常。細胞表面特征改變,產生腫瘤相關抗原(tumor associated antigen)。
二、癌細胞的生理特征
細胞周期失控,就像寄生在細胞內的微生物,不受正常生長調控系統(tǒng)的控制,能持續(xù)的分裂與增殖。
具有遷移性,細胞粘著和連接相關的成分(如ECM、CAM)發(fā)生變異或缺失,相關信號通路受阻,細胞失去與細胞間和細胞外基質間的聯(lián)結,易于從腫瘤上脫落。許多癌細胞具有變形運動能力,并且能產生酶類,使血管基底層和結締組織穿孔,使它向其它組織遷移(圖16-1)。
圖16-1 腫瘤的遷移
接觸抑制喪失,正常細胞在體外培養(yǎng)時表現(xiàn)為貼壁生長和匯合成單層后停止生長的特點,即接觸抑制現(xiàn)象,而腫瘤細胞即使堆積成群,仍然可以生長(圖16-2)。
圖16-2 腫瘤細胞失去接觸抑制現(xiàn)象
定著依賴性喪失,正常真核細胞,除成熟血細胞外,大多須粘附于特定的細胞外基質上才能抑制凋亡而存活,稱為定著依賴性(anchorage dependence)。腫瘤細胞失去定著依賴性,可以在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長。
去分化現(xiàn)象,已知腫瘤細胞中表達的胎兒同功酶達20余種。胎兒甲種球蛋白(甲胎蛋白)是胎兒所*的。但在肝癌細胞中表達,因此可做肝癌早期檢定的標志特征。
對生長因子需要量降低,體外培養(yǎng)的癌細胞對生長因子的需要量顯著低于正常細胞,是因為自分泌或其細胞增殖的信號途徑不依賴于生長因素。某些固體瘤細胞還能釋放血管因子,促進血管向腫瘤生長。獲取大量繁殖所需的營養(yǎng)物質。
代謝旺盛,腫瘤組織的DNA和RNA聚合酶活性均高于正常組織,核酸分解過程明顯降低,DNA和RNA的含量均明顯增高。
蛋白質合成及分解代謝都增強,但合成代謝超過分解代謝,甚至可奪取正常組織的蛋白質分解產物,結果可使機體處于嚴重消耗的惡病質(cachexia)狀態(tài)。
線粒體功能障礙,即使在氧供應充分的條件下也主要是糖酵解途徑獲取能量。與三個糖酵解關鍵酶(己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶)活性增加和同工酶譜的改變,以及糖原異生關鍵酶活性降低有關。
可移植性,正常細胞移植到宿主體內后,由于免疫反應而被排斥,多不易存活。但是腫瘤細胞具有可移植性,如人的腫瘤細胞可移植到鼠類體內,形成移植瘤。