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13817140470更新時間:2017-12-06 瀏覽次數(shù):5429
IL-1F是指白細(xì)胞介素家族(interleukin-1 family,IL-1F)。該家族是一組結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的細(xì)胞因子組成,包括從IL-1F1到IL-1F11共11個成員組成。依次是IL-1α,IL-1β和IL-1Ra ( IL-1 receptor antagonist,IL-1Ra) ,IL-18,IL-36Ra,IL-36α,IL-37,IL-36β,IL-36γ,IL-38和IL-33。IL-36Ra(IL-36 receptor antagonist)是該家族中第5位(IL-1F5)成員,為IL-36受體拮抗劑,可阻擋IL-36信號的激活,因此IL-36Ra對炎癥性疾病中的免疫反應(yīng)有抑制作用。
分子性質(zhì):
人的IL-36Ra的基因IL-1F其他成員基因同樣位于2號染色體的400 kb區(qū)域上,在2號染色體上從著絲粒和端粒的基因序列是IL1A-IL1B-IL1F7-IL1F9-IL-1F6-IL1F8-IL1F5-IL1F10-IL1RN。IL-36Ra的結(jié)構(gòu)域與其他典型的IL-1F成員相似,都有一個疏水核心和β-三葉草結(jié)構(gòu),并且都缺少一個信號肽和胱天蛋白酶1切割位點。研究表明,IL-36Ra與家族中IL-1Ra具有52%相似性,且主要在皮膚中表達(dá),雖然二者的同源性>50%,但其生物學(xué)活性并不相似。
生物活性:
IL-36Ra是IL-36受體拮抗劑,能夠阻礙IL-36R信號的激活。IL-1F家族中,IL-36Ra、IL-36α、IL-36β、IL-36γ又統(tǒng)稱為IL-36細(xì)胞因子。IL-36受體(IL-36 receptor,IL-36R)要通過IL-1受體相關(guān)蛋白2(IL-1Rrp2)和IL-1受體輔助蛋白(IL-1RAcP)介導(dǎo)信號通路。2001年的研究表明,IL-36并不是結(jié)合到IL-1R或IL-18R上,而是通過IL-1Rrp2激活NF-kB和MAPK通路。IL-36Ra能夠抑制IL-36γ誘導(dǎo)核因子-kB通路的活化,即IL-36Ra通過結(jié)合到IL-36R受體上并阻斷IL-1RAcP的活化,從而抑制IL-36受體的活化。
IL-1F有一個特征,在N端都需要加工才能變成有活性的細(xì)胞因子,IL-36Ra也不例外,其生物活性取決于N端氨基酸的切除,但具體的加工過程仍需要進(jìn)一步研究。
IL-36Ra與IL-38和IL-1Ra一樣,對炎癥性疾病中的免疫反應(yīng)有抑制作用。
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