白介素 －２７在多發(fā)性骨髓瘤中的表達(dá)及其臨床意義＊
黃艷平△ 黃錦雄 韋 夙 韋 敏 楊飛燕 劉 琴 王健琨
（廣西柳州市人民醫(yī)院血液科 柳州 ５４５００６）

摘要 目的：探討初治多發(fā)性骨髓瘤（ＭＭ）患者治療前 后 白 介 素－２７（ＩＬ－２７）的水平及其臨床意義。方法：選 擇 對(duì) 照 組（健 康 體檢者）４０例，初治 ＭＭ 患者４１例，采用 ＥＬＩＳＡ 法檢測(cè)對(duì)照組及初治 ＭＭ 組治療前后血清ＩＬ－２７水平，并分析治療前患者不同年齡、分型、血紅蛋白、血肌酐、乳酸脫氫酶（ＬＤＨ）、β２－微球 蛋 白（β２－ＭＧ）及 Ｄ－Ｓ分期 的 血 清ＩＬ－２７水平。結(jié) 果：血 清ＩＬ－２７水平在對(duì)照組為（１８．３２±６．７０）ｎｇ／Ｌ，ＭＭ 治療前為（１１．２３±２．５５）ｎｇ／Ｌ，治療后有效組為（１７．６８±４．８１）ｎｇ／Ｌ，治療后無(wú)效組為（１１．８０±５．６０）ｎｇ／Ｌ，治療有效組較治療前血清ＩＬ－２７水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ ＜０．０５），而治療無(wú)效組較治療前差異不明顯（Ｐ ＞０．０５）。治療前血清ＩＬ－２７水平在血紅蛋白≥１００ｇ／Ｌ與＜１００ｇ／Ｌ、ＬＤＨ≥２４５Ｕ／Ｌ 與＜２４５Ｕ／Ｌ、β２－ＭＧ≥５．５ｍｇ／Ｌ與＜５．５ｍｇ／Ｌ組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Ｐ ＜０．０５）。而在年齡≥６０歲與＜６０歲，血肌酐≥１７７μｍｏｌ／Ｌ與＜１７７μｍｏｌ／Ｌ，Ｄ－Ｓ分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及分型組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Ｐ ＞０．０５）。結(jié)論：ＭＭ 患者血清ＩＬ－２７水平下調(diào)，并與血紅蛋白、ＬＤＨ、β２－ＭＧ有關(guān)，提示其可能具有抗腫瘤作用。
關(guān)鍵詞 白介素－２７；多發(fā)性骨髓瘤；預(yù)后；ＬＤＨ；β２－ＭＧ
中圖分類號(hào)：Ｒ７３３．３

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：Ａ

文章編號(hào)：１００５－９３０Ｘ（２０１５）０３－０３８８－０３

多發(fā)性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，白 介 素－６（ＩＬ－６）細(xì)胞因子家族在 ＭＭ 的發(fā) 生、發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。ＩＬ－２７是一種新的ＩＬ－６／ＩＬ－１２細(xì)胞 因 子家族成員［１］，其抗腫瘤作用逐漸受到關(guān)注，但目 前ＩＬ－２７在ＭＭ 中的臨床價(jià)值尚不明確，本研究通過(guò)檢測(cè) ＭＭ 患者治療前后血清ＩＬ－２７水平的表達(dá)，探討其臨床意義。

１ 資料與方法
１．１ 研究 對(duì) 象：收 集２０１２年３月至２０１４年３月我 院 初 治ＭＭ 患者４１例，其中男２３例，女１８例，年齡３７～７９歲，平均（６２．０７±９．２）歲。其中 Ｄ－Ｓ分期Ⅰ期３例、Ⅱ期２０例、Ⅲ期１８例；ＩｇＧ 型 ２０例、ＩｇＡ 型 １３例、輕鏈 型 ５ 例、未 分 泌 型 ３例。合并高血壓１８例、糖尿?。独?、冠 心 ?。保袄㈥惻f 性 腦梗死７例（包括腔隙 性 腦 梗 死）、腎功 能 不 全１３例。４１例總共完成４個(gè)療程以上的化療周期，病 例 隨 訪 至 ２０１４年７月３０日。對(duì)照組４０例，均為來(lái)我院健康體檢者，其中男２４例，女１６例，年齡４４～７２歲，平均（６０．０７±１０．１）歲。初治 ＭＭ組與對(duì)照組患者在年齡、性別間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２ 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)：ＭＭ 患者的診 斷 均 符 合２０１１年 ＭＭ診治指南標(biāo)準(zhǔn)［２］，所有患者入院時(shí)均完善肺部 ＣＴ檢查，初治ＭＭ 組中合并高血壓、糖尿病的患者，血壓、血糖均穩(wěn)定在正
常范圍（服藥控制）。所 有 ＭＭ 患 者 均 規(guī) 律 化 療４個(gè) 療 程 以上，排除化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重感染而導(dǎo)致不能按時(shí)化療者及合并自身免疫性疾病者，ＭＭ 及對(duì)照組中均無(wú)孕產(chǎn)婦。
１．３ 治療方法：確 診 后 應(yīng) 用 馬 法 蘭 ＋醋 酸 潑 尼 松（ＭＰ）、馬法蘭＋醋酸潑尼松＋環(huán)磷酰胺＋司莫司?。L(zhǎng)春新堿（Ｍ２）、長(zhǎng)春新堿＋多柔比星＋地塞米松（ＶＡＤ）、利妥昔單抗＋地塞米松（ＢＤ）聯(lián) 合 沙 利 度 胺，或使用來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松治療，并配合改善骨質(zhì)疏松等輔助支持治療。
１．４ 療效標(biāo)準(zhǔn)：依 據(jù)２０１１年 ＭＭ 診 治 指 南 標(biāo) 準(zhǔn)［２］，治 療 有效包括部分緩 解（ＰＲ）、非 常 好 的 部 分 緩 解（ＶＧＰＲ）、完 全 緩解（ＣＲ）；治療無(wú)效包括疾病未緩解（ＮＲ）、疾 病 穩(wěn) 定（ＳＤ）、疾病進(jìn)展（ＰＤ）。
１．５ 實(shí)驗(yàn)方法：在 無(wú) 肺 部、腸道等其他部位感染情況下，清晨采集初治 ＭＭ 患者化 療 前 及 化 療４個(gè)療程后的空腹靜脈全血，置 檸 檬 酸 抗 凝 管，于 ２ｈ 內(nèi) 離 心，４０００ｒ／ｍｉｎ 離 心５ｍｉｎ，分離血漿，分裝后 至－８０ ℃低 溫 冰 箱 保 存，對(duì) 照 組 處理方法同上。應(yīng)用 ＥＬＩＳＡ 檢測(cè)血清ＩＬ－２７水平，ＥＬＩＳＡ 試劑盒購(gòu)自上海勁馬生物有限公司，按照試劑盒中說(shuō)明書的步驟進(jìn)行操作。用酶標(biāo)儀檢測(cè)４５０ｎｍ 處的吸光度（Ａ）值，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲 線 計(jì) 算 樣 本 血 清ＩＬ－２７水 平。初 治 ＭＭ患者同時(shí)檢 測(cè) 血 紅 蛋 白、乳 酸 脫 氫 酶（ＬＤＨ）、血 肌 酐、β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）水平。
１．６ 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所得數(shù)據(jù)采用 ＳＰＳＳ１７．０統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ｘ珚±ｓ）表示，組間比較采用ｔ檢驗(yàn)，χ２ 檢驗(yàn)，Ｐ ＜０．０５為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
２ 結(jié) 果
２．１ 治療有效與無(wú)效：治療有效組包括 ＣＲ２例，ＶＧＰＲ１８例，ＰＲ１１例，治療無(wú)效組包括 ＮＲ２例，ＳＤ６例，ＰＤ２例。
２．２ 組間及治療前后血清ＩＬ－２７水平比 較：血 清ＩＬ－２７水 平在 對(duì) 照 組 為 （１８．３２±６．７０）ｎｇ／Ｌ，初 治 ＭＭ 組 治 療 前 為（１１．２３±２．５５）ｎｇ／Ｌ，治療有效組為（１７．６８±４．８１）ｎｇ／Ｌ，較治療前ＩＬ－２７水平明顯升高，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５），但與對(duì) 照 組 比 較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（Ｐ ＞０．０５），治 療 無(wú) 效 組 為 （１１．８０±５．６０）ｎｇ／Ｌ，較 對(duì) 照 組 低 （Ｐ ＜０．０５），而較治療前差異不明顯（Ｐ ＞０．０５）。
２．３ 初治 ＭＭ 組 治 療 前 血 清ＩＬ－２７水平與臨床特征的關(guān)系：將年齡分為≥６０歲與＜６０歲組、血紅蛋白分為≥１００ｇ／Ｌ與＜１００ｇ／Ｌ 組、ＬＤＨ 分 為≥２４５Ｕ／Ｌ 與＜２４５Ｕ／Ｌ 組、血肌酐分為≥１７７μｍｏｌ／Ｌ 與＜１７７μｍｏｌ／Ｌ 組、β２－ＭＧ 分 為≥５．５ ｍｇ／Ｌ 與 ＜５．５ ｍｇ／Ｌ 組，進(jìn) 行 比 較，其 中 血 紅 蛋 白、ＬＤＨ、β２－ＭＧ間 血 清ＩＬ－２７ 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Ｐ ＜０．０５），而年齡、血肌酐、分型及 Ｄ－Ｓ分期間ＩＬ－２７水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Ｐ ＞０．０５）。

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