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一、 藥理學(xué)研究中的選擇
1、 臨床藥物代謝動物學(xué)研究:動物及性別,應(yīng)盡量與藥效量或毒理學(xué)研究所用動物一致。
藥物動力學(xué)參數(shù)測定:使用犬、猴子等大動物,可在同一動物上多次采樣。
藥物分布實驗:大、小鼠較方便。
藥物排泄試驗:一般大鼠,膽汁采集,膽管插管引流。
2、 一般藥理研究:主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。
動物:小鼠、大鼠、貓、犬等性別不限。
3、 作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究:
促智藥:成年大小鼠一般應(yīng)用幼年、老年鼠。
鎮(zhèn)靜催眠藥:成年小鼠 便于分組。
抗痛藥:成年大小鼠,以雄性為宜。
鎮(zhèn)痛藥:需在整體動物上進(jìn)行,常用成年小鼠、兔,也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。
中樞性肌松藥:小鼠、貓。
解熱藥:兔。兔:品種、年齡、室溫、動物活動情況等不同,對發(fā)熱反應(yīng)速度和程度有明顯影響,應(yīng)按藥典規(guī)定進(jìn)行。
神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯影響藥物:貓,zui常用的是頸神經(jīng)節(jié),因其前后部易于區(qū)分。
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4、 心血管系統(tǒng)的藥物研究:
抗心肌缺血藥:狗、貓、兔、大小鼠。
抗心率失常藥:豚鼠。小鼠不便操作。
降壓藥:狗、貓、大鼠。不宜用兔:外周循環(huán)對外界環(huán)境刺激極敏感,血壓變化大。
治療心功能不全藥:狗、貓、豚鼠、兔。一般不用大鼠。
降血脂藥:大鼠、兔。模型動物:遺傳性高脂血癥WHHL兔。
抗動脈粥樣硬化藥:一般用兔、鵪鶉。
抗血小板聚集藥、抗凝血藥:大鼠、兔,個別也可用小鼠。
5、 呼吸系統(tǒng)藥物:
鎮(zhèn)咳藥篩選:豚鼠,對化學(xué)刺激或機械刺激都很敏感。貓:生理條件下很少咳嗽,可用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽,在初篩基礎(chǔ)上進(jìn)一步肯定藥物的鎮(zhèn)咳作用。
支氣管擴張藥:常用豚鼠:氣道平滑肌對致痙劑藥物反應(yīng)敏感。大鼠:某些免疫和藥理學(xué)特點與人類較近。
祛痰藥:一般用雄性小鼠,兔、貓。
犬:適用于觀察藥物的鎮(zhèn)咳作用持續(xù)時間。
兔:對化學(xué)、電刺激不敏感。大小鼠:實驗可靠性差。
6、 消化系統(tǒng)藥物:
胃腸解痙藥:大鼠、豚鼠、家兔、犬等,雌雄均可。
催吐、止吐:犬、貓、鴿等。兔、豚鼠、大鼠,無嘔吐反射,故不選用。
7、泌尿系統(tǒng)藥物:
利尿、抗利尿藥:雄性大鼠或犬為好。
8、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物:
腎上腺皮質(zhì)激素類藥物:大小鼠,雌雄均可。
9、計生藥:
終止中期妊娠藥,子宮收縮藥:雌性大鼠、豚鼠、兔、貓。
女用避孕藥:雌性大鼠、倉鼠、兔、獼猴。
男用避孕藥:雄性近交系大鼠,獼猴。
10、精神藥物:
抗焦慮藥:成年大小鼠、兔。
抗抑郁藥:大小鼠,其次為犬、豬。
二、藥物安全性評價試驗
1 、急性毒性
大多為半數(shù)致死量(LD50)實驗。也有不少國家對一部分藥不再要求做LD50??晒?jié)約大量的動物和藥品。如藥物毒性很小,則進(jìn)行耐受劑量實驗。常用大鼠、小鼠,zui常用為封閉群動物
2、長期毒性試驗
觀察連續(xù)給予受試藥物。需兩種以上的動物才能較正確地預(yù)示受試藥物在臨床上的毒性反應(yīng),常用:一種為嚙齒類大鼠,另一種為犬、猴、小型豬。大鼠:封閉群,大動物:Beagle犬。
3、生殖毒性實驗:(1)一般生殖毒性試驗3個獨立試驗(2)致畸敏感期毒性試驗(3)圍產(chǎn)期毒性試驗
不同種屬動物對藥物敏感性不同至少應(yīng)用二種以上動物。
嚙齒類:小鼠、大鼠、倉鼠
非嚙齒類:兔、犬、靈長類。
4、致突變及致癌試驗
長期致癌:(1)對動物要求高。常用:F344大鼠,A系小鼠,基因剔除小鼠。(2)對環(huán)境要求高;(3)排除一切其它致癌因素。
5、藥物依賴性試驗
觀察期一般較長,項目較多。都采用大、小鼠及猴。
6、其他毒性試驗:藥物毒性試驗及原則之一,給藥途徑必須與將采用的臨床給藥途徑相一致。
外用藥毒性 :皮膚給藥。(無論急性、長期)一般用兔、豚鼠、大鼠。
外用藥的刺激過敏試驗,豚鼠(過敏),(大鼠皮膚不適宜);兔,(刺激)
栓劑:年輕兔、大鼠
滴鼻劑、吸入劑:考照臨床給藥途徑,用大鼠、豚鼠、兔。眼科以兔為宜。
生物制品,生物工程產(chǎn)品:有較為嚴(yán)格種屬特異性。
三、心血管疾病
1、 動脈粥樣硬化:能用的動物:大小鼠、鴿、豬、犬、火雞、非人靈長類。
鳥類和兔:早期選用,能自發(fā)動脈粥樣硬化
兔:飼料誘發(fā)的極度高血脂可發(fā)生粥樣硬化病灶。
恒河猴:可發(fā)生廣泛的主動脈粥樣硬化。
小型豬:可自發(fā)動脈粥樣硬化。高脂飼料誘發(fā)可加速粥樣硬化形成。
2、 高血壓:常用犬、大鼠
犬:與人類高血壓相似較多。對于神經(jīng)精神性高血壓,犬zui為合適。
大鼠:飼養(yǎng)、繁殖、手術(shù)、血壓測定較為方便,藥物反映與人類相似。
兔:血壓不夠穩(wěn)定,一般不用。
SHR大鼠:高血壓,病理、生理、藥理研究。與人類自發(fā)性高血壓有諸多相似。
實驗性誘發(fā):刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)反射性而成,或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動脈,誘發(fā)腎源性高血壓。
3、 心肌缺血
冠心病,心肌梗塞:犬、豬、貓、兔、大鼠。都可進(jìn)行冠狀動脈阻塞。
犬:心肌缺血良好的模型動物。
豬:心臟側(cè)枝循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人的心臟。
兔:開胸冠狀動脈結(jié)扎不需人工呼吸。
大鼠:測試心肌耐缺氧實驗
4、 心率失常:常用大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴、豬等。
大小鼠:心電圖無S—T段,有的導(dǎo)聯(lián)也不見T波。
豚鼠:血管反映敏感,出血癥顯著,適合觀察出血和血管通透性變化。
細(xì)胞培養(yǎng):犬、兔、豚鼠、大小鼠、雞等胚胎、新生或成年心肌。
四、 消化和呼吸疾病
兔、羊、豚鼠:草食動物,與人類消化系統(tǒng)迥然不同,不能選擇。
犬:消化系統(tǒng)發(fā)達(dá),與人類消化過程相似,宜于慢性實驗。
豬:呼吸、泌尿、血液系統(tǒng)與新生人相似,適于營養(yǎng)不良癥,鐵、銅缺乏。
大鼠:無膽囊,適宜收集膽汁實驗(馬同),及肝切除。
兔:甲狀腺功能研究。
犬:甲狀旁腺位置固定,位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除,而保留甲狀腺功能。
豚鼠:適于結(jié)核和白喉研究,對結(jié)核桿菌、白喉桿菌很敏感。
大鼠:肺水腫,肺纖維化,矽肺。
鴨:人乙肝模型,用于藥物篩選和藥效學(xué)研究。
胰腺炎:可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏,誘發(fā)出血性胰腺炎。
嘔吐實驗:常用貓、犬、雪貂、鴿、猴等(草食動物不易發(fā)生嘔吐反射)。
維生素C研究:豚鼠。
慢支:猴zui合適,氣管腺數(shù)量較多,且至三級支氣管中仍有存在。
五、 神經(jīng)系統(tǒng)
沙鼠:基底動脈環(huán)后交通枝缺損。
DBA/2N:35日齡,聽源性癲癇發(fā)病率100%
C57BL/KalWN:先天性腦積水。
兔:減壓神經(jīng)對心臟等的作用。
犬、貓:神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)。
嗎啡:高原鼠、兔不敏感,可用于神經(jīng)系統(tǒng)方面研究;小鼠、貓:中樞興奮;犬、兔、猴、大鼠、人:中樞抑制。
六、泌尿和內(nèi)分泌疾病
糖尿?。捍笫蟆⑼?、犬等,人工摘除胰腺復(fù)制。
老年A系小鼠:腎臟病多發(fā) 可進(jìn)行相關(guān)疾病研究
SWR系小鼠:6—10月齡常發(fā)糖尿病 可進(jìn)行相關(guān)疾病研究
七、 放射學(xué)實驗研究
常用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等。不同動物對射線敏感程度差別大。
八、 微生物
動物種類較多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、貓等。
A系小鼠:對麻疹病毒非常敏感。
兔:對許多病毒和致病菌非常敏感(狂犬病、天花、腦炎等)。
裸鼠:易感染細(xì)菌、病毒、寄生蟲。感染免疫機制研究。
九、 老年病
以哺乳類為主,大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等?!∫源笫鬄閦ui多,應(yīng)用廣泛。以細(xì)胞生化,消化器,激素,酶等為主。
選擇標(biāo)準(zhǔn):
1.壽命期限明確,變化應(yīng)很小
2.對傳染病感染具有抵抗力,尤其死亡率高,發(fā)病率高的傳染病。
3.與人類有解剖、生理學(xué)上的相似性,尤其疾病相似性。
4.食譜和營養(yǎng)類似于人類。
5.染色質(zhì),組型,干細(xì)胞,免疫系統(tǒng)資料清楚。
6.來源容易,便于管理,維持費用低。
7.得到的資料可以推斷到人類。
十、 行為學(xué)
行為遺傳學(xué):小鼠應(yīng)用廣泛。
雜交F1代動物:行為差異介于雙親行為之間,有時表現(xiàn)為雜交優(yōu)勢。同一種,不同品種、品系對于相同的處置有不同的反應(yīng)。
大鼠:常用于迷宮學(xué)習(xí),身體特征和心理特征之間的功能關(guān)系及母性行為等。
犬:應(yīng)用廣泛,易于操作、管理,高度進(jìn)化,高度群居性動物。富有行為表現(xiàn)。
非人靈長類:異常行為研究,具有比其他動物更多的優(yōu)點,更接近人類。
十一、 遺傳學(xué)
主要為遺傳性疾病領(lǐng)域。各種動物都有遺傳性疾病發(fā)生,一些可作為人類遺傳病模型。
十二、 環(huán)境污染研究
嚙齒類:大小鼠、豚鼠,廣泛應(yīng)用于空氣污染評價。
重金屬污染:大鼠、狗、貓等。某些野生動物、魚類也是較好模型。
農(nóng)藥污染:小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鳥類。
微生物環(huán)境:各種動物,家畜、嚙齒類、靈長類、魚、昆蟲、鳥類等
十三、 營養(yǎng)學(xué)
注意:每種動物在營養(yǎng)需要及代謝方面,都有自身*特性,
營養(yǎng)與代謝特性及感染,免疫反應(yīng)常用動物:大鼠、豚鼠、狗、豬、非人靈長類等。
無菌動物及悉生動物:在營養(yǎng)代謝研究中有*的作用。
十四、 腫瘤研究
實驗?zāi)[瘤學(xué):病因、發(fā)病機制,抗癌藥篩選及防治方法研究。
新的抗癌藥研制:大小鼠、豚鼠、倉鼠、豬、兔、鳥、魚、靈長類。
小鼠:封閉群、近交系、突變系,遺傳工程小鼠等不同類型。
腫瘤模型:自發(fā)性、誘發(fā)性、移植性及人體腫瘤異種移植動物模型。
十五、 中醫(yī)中藥研究
中醫(yī)證候動物模型:陽虛、陰虛、脾虛、脈微欲絕、血虛、血瘀、肝郁、寒證、熱證、溫病、里實等11種
造模方法思路:選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素,作用于動物機體產(chǎn)生類似臨床某些證的模型。
動物:常用大,小鼠、金黃地鼠、兔、貓、犬等。
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