科學(xué)家揭示引起自身性免疫疾病的分子機(jī)制

近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授金帆與美國加州大學(xué)洛杉磯分校教授Gerard Wong合作，研究發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致自身性免疫疾病中，免疫系統(tǒng)如何被外源或內(nèi)源分子激活的統(tǒng)一分子機(jī)制。該研究成果在線發(fā)表在6月8日的《自然·材料》上。

當(dāng)人體自身的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，如不能正確識(shí)別、區(qū)分病原組織和健康組織時(shí)，免疫系統(tǒng)就會(huì)攻擊人體自身從而導(dǎo)致疾病。例如，當(dāng)健康的人受到病毒或者病原體攻擊時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)通過一種稱作TLR9的受體蛋白去識(shí)別病毒或病原體的DNA，從而激活免疫反應(yīng)。而對(duì)于如患有紅斑狼瘡和牛皮癬的患者，他們免疫系統(tǒng)無法正確識(shí)別、區(qū)分病毒和人體自身的DNA，從而導(dǎo)致人體自身免疫系統(tǒng)一直保持在激活狀態(tài)。

研究人員利用高精度的小角同步輻射散射的方法，表征確定了一系列可激發(fā)免疫反應(yīng)的外源或內(nèi)源分子與DNA所生產(chǎn)復(fù)合體的空間結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)了激活免疫受體蛋白TLR9的分子機(jī)制，即TLR9是否被激活嚴(yán)格取決于外源或內(nèi)源分子與DNA所生產(chǎn)復(fù)合體的空間結(jié)構(gòu)，只有當(dāng)DNA分子被外源或內(nèi)源分子壓縮到一特定空間距離時(shí)，免疫受體蛋白TLR9才可被激活。他們與瑞士的Michel Gilliet教授合作完成了對(duì)這一系列DNA復(fù)合體對(duì)免疫系統(tǒng)激活的測試，從而在實(shí)驗(yàn)上確定了是什么樣的空間結(jié)構(gòu)可令免疫系統(tǒng)激活，zui后與劍橋大學(xué)教授Jure Dobnikar的合作，利用計(jì)算模擬的方法證明了所發(fā)現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)規(guī)律，從而zui終闡明了其分子機(jī)制。這一突破性進(jìn)展將幫助人們找到新的方法去治療這一類疾病。

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