什么是趨化因子4?
   趨化因子4（CCL4），也稱為巨噬細(xì)胞炎性蛋白1beta（MIP-1 beta），是一個(gè)分子量為7.8kDa的beta 趨化因子，由炎癥部位的活化白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺部平滑肌細(xì)胞分泌。
   CCL4由活化的單核細(xì)胞分泌，并與CCL3/MIP-1 alpha以異質(zhì)二聚體的形式存在；人CCL4可以通過CD26/DPPIV切除N端zui前面的2個(gè)氨基酸。

                          
它的分子性質(zhì)：
   MIP-1α、MIP-1β的 mRNA不在未受刺激的細(xì)胞中表達(dá)，但兩者在如下受刺激后的細(xì)胞中可協(xié)同表達(dá)：T細(xì)胞，B細(xì)胞，單核細(xì)胞和肥大細(xì)胞，另外，在人動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者的巨噬細(xì)胞的mRNAs中也檢測到二者的存在。
   人和鼠的MIP-1α和MIP-1β的氨基酸序列的同源性分別約為75%和77%，人MIP-1α和MIP-1β的氨基酸序列的同源性為70%。
   在趨化因子的分子中都有4個(gè)保守的半胱氨酸（C）。根據(jù)靠近分子氨基端(N端)的前兩個(gè)C間是否插入其它氨基酸, 將它們分為4個(gè)亞類：CXC類(插入1個(gè)氨基酸殘基)，亦稱為α類趨化因子，;CC 類(不插入其它氨基酸殘基),又稱為β類趨化因子, 如MCP-1;CX3C類(插入3個(gè)其它氨基酸)；C類(N端僅1個(gè)C) 。
   目前所發(fā)現(xiàn)的趨化因子主要屬于α類和β類。在分子結(jié)構(gòu)上，皆通過二硫鍵折疊成以自由的N-端、三個(gè)反向折疊的β-片層和α螺旋的羧基端(C-端)為特征的二級(jí)結(jié)構(gòu)。
   CXC亞組各成員間氨基酸序列同源性為25%-90%，CC亞族各成員間氨基酸序列同源性為25%-70%，CXC和CC亞族之間的同源性20%-30%，說明趨化性細(xì)胞因子超家族各成員的基因可能來自同一祖先。

它的生物學(xué)活性：
   趨化因子是一類能趨化細(xì)胞定向移動(dòng)的小分子分泌蛋白，參與多種免疫和炎癥反應(yīng)，主要是作為趨化因子和特異白細(xì)胞的活化劑。每個(gè)趨化因子亞科的成員都有*的部分，也有重疊的部分。
   MIP-1α和MIP-1β可以趨化和誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的粘附 。在趨化性B細(xì)胞中有MIP-1α的出現(xiàn)，以趨化和脫顆粒的嗜酸性粒細(xì)胞，引起嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放組胺，并趨化嗜堿性粒細(xì)胞。MIP-1α 已被確定為一個(gè)干細(xì)胞抑制劑（SCI），在體內(nèi)、體外都能抑血干細(xì)胞的增值。
   趨化因子受體是一類介導(dǎo)趨化因子行使功能的GTP-蛋白偶連的跨膜受體(GPCR)，通常表達(dá)于免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜上。分子由約330個(gè)氨基酸組成。7個(gè)跨膜區(qū)將分子分成細(xì)胞外自由的N-端、3個(gè)細(xì)胞外環(huán)、3個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)和C-端幾個(gè)部分。胞內(nèi)第二環(huán)是與異三聚體G-蛋白偶連的部位，有特征的天門冬氨酸-精氨酸-酪氨酸盒(DRY box)氨基酸序列。
   與趨化因子受體偶連的異三聚體G-蛋白的α亞基為Gi/o，對(duì)百日咳毒素敏感。按趨化因子的分類， 將同CC 類趨化因子結(jié)合的受體稱為CC類受體(CCR), 同CXC類趨化因子結(jié)合的受體稱為CXC 類受體(CXCR)，同樣有C和CX3C受體(CR、CX3CR)。
   趨化因子N-端氨基酸殘基的缺失突變體不能與其受體結(jié)合, 證實(shí)了趨化因子的N-端序列在與受體結(jié)合及引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的關(guān)鍵作用。C端能夠極大地增強(qiáng)N端肽段的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。1st -beta片層結(jié)構(gòu)能夠和血管內(nèi)皮細(xì)胞上的氨基葡聚糖GAG(Glycosaminoglycan)結(jié)合, 可使其附著并富集于血管內(nèi)皮細(xì)胞上。
   趨化因子受體胞外區(qū)的N端及一個(gè)以上的胞外環(huán)參與其配體的結(jié)合, 而且N端的序列在很大程度上決定了受體對(duì)趨化因子的特異選擇性。趨化因子受體的C端(胞內(nèi)部分)大都為富含絲氨酸(Serine)和蘇氨酸(Threonine)殘基的片段，其磷酸化可能參與受體活化后的信號(hào)傳導(dǎo)和內(nèi)化。

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