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13817140470更新時間:2011-05-30 瀏覽次數(shù):1562
腫瘤細胞在機體內(nèi)是經(jīng)常產(chǎn)生的,因為有了免疫系統(tǒng)的“不斷檢查” (Keep in Check),機體才能幸免于難。因此,從這個意義上講,可將腫瘤與移植物等同視之,免疫系統(tǒng)是可以識別腫瘤并可對其產(chǎn)生應(yīng)答。這引發(fā)了人們通過激活免疫系統(tǒng)達到抗腫瘤目的的嘗試。
免疫系統(tǒng)能夠通過細胞免疫機制對腫瘤進行特異性應(yīng)答和非特異性應(yīng)答,該過程涉及多種免疫細胞及其分泌的產(chǎn)物,它們相互影響,相互調(diào)節(jié),相輔相成,共同完成免疫監(jiān)視功能。然而,盡管機體有如此多樣的抗腫瘤免疫效應(yīng),但腫瘤仍可在體內(nèi)發(fā)生、發(fā)展,且隨著其進展,腫瘤細胞也具有一系列的機制對抗機體的免疫系統(tǒng),反過來抑制機體的免疫功能。
細胞凋亡與細胞增殖的動態(tài)平衡是維系生長發(fā)育、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和免疫調(diào)節(jié)所必須的zui基本過程,細胞內(nèi)復(fù)雜 的信號系統(tǒng)精細地調(diào)控細胞的凋亡過程。Fas系統(tǒng)在細胞凋亡及腫瘤免疫逃逸方面發(fā)揮了重要的作用。
免疫系統(tǒng)有障礙時癌癥就會顯現(xiàn),當免疫系統(tǒng)有缺失時這種可以引起癌癥細胞凋亡的抗癌的反應(yīng)就會失靈。Douglas R Green教授告訴我們,caspase - 8有兩種對立的生物學(xué)功能:它參與并促進細胞凋亡,但它同時也參與抗腫瘤壞死因子(TNF)誘導(dǎo)的壞死。
在胚胎發(fā)育,尤其是在免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中FADD–caspase 8介導(dǎo)的凋亡抑制了RIPK1和RIPK3依賴的壞死性凋亡。但在Douglas R Green教授的研究中,caspase 8 和RIPK3雙基因敲除小鼠能夠存活,但是這種雙基因敲除的成年小鼠則表現(xiàn)出類似CD95或CD95配體缺陷時的T細胞異常積聚。caspase 8并非是胚胎發(fā)育的必需條件,然而它卻在維持成體免疫系統(tǒng)的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中起重要的作用。另外,Douglas R Green教授的研究小組發(fā)現(xiàn),caspase-8通過有水解活性的FLIP樣抑制蛋白(FLIPL)抑制RIPL3依賴的細胞壞死,從而促進腫瘤的發(fā)展。
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