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13817140470更新時(shí)間:2012-04-19 瀏覽次數(shù):2266
新的腫瘤標(biāo)志物HE4腫瘤標(biāo)志物是一種自然產(chǎn)生的分子,可在血清、血漿、體液、或其它組織提取物中檢測(cè)到,也可以從組織中檢測(cè)到(用以判斷是否有癌細(xì)胞)。這種方法簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng),在腫瘤的篩查,診斷和指導(dǎo)治療等方面應(yīng)用廣泛。HE4編碼基因zui早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠(yuǎn)端分離出來(lái),位于染色體20q上,全長(zhǎng)為12kb左右。之所以能和卵巢癌起來(lái),正是通過(guò)我們熟悉生命科學(xué)技術(shù)應(yīng)用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通過(guò)cDNA微陣列分析,發(fā)現(xiàn)HE4(又名WFDC2)mRNA在卵巢癌組織中高表達(dá),而在癌旁組織中不表達(dá)。這一基因編碼的蛋白質(zhì)與細(xì)胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性,但未發(fā)現(xiàn)HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等將基因與蛋白質(zhì)組技術(shù)相結(jié)合,篩選出HE4,并證明是HE4是WFDC2基因的產(chǎn)物,由WAP類(lèi)型的4個(gè)二硫鍵核心(WFDC)組成,且該基因可編碼分泌蛋白,經(jīng)證實(shí)為糖化蛋白質(zhì)。這一研究組還通過(guò)比較卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明顯增加,而正常組織及良性疾病中含量卻很低,因此提出HE4具有卵巢癌診斷的價(jià)值,而且在早期診斷中優(yōu)于CA125。Molina博士表示,“HE4是一個(gè)新的腫瘤標(biāo)志物,能夠幫助我們?cè)谠缙诎l(fā)現(xiàn)卵巢癌,并對(duì)其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。我認(rèn)為, HE4是卵巢癌檢測(cè)的*生物標(biāo)志物。與CA125相比,HE4的敏感度更高、特異性更強(qiáng)。HE4對(duì)卵巢癌的檢測(cè)具有zui高的敏感度,尤其是在疾病初期無(wú)表現(xiàn)癥狀的階段。HE4在疾病初期診斷的敏感度為82.7%,遠(yuǎn)高于CA125的45.9%,血液中HE4 定量檢測(cè)還能夠幫助監(jiān)測(cè)癌癥復(fù)發(fā)及疾病進(jìn)展情況。”同時(shí),HE4的特異性也更為顯著,高達(dá)99%,而CA125僅為20%。這就意味著,如果使用HE4,健康女性被誤診為卵巢癌的概率僅為1%。對(duì)于絕經(jīng)前女性,HE4的特異性也要高于CA125。良性腫瘤導(dǎo)致體內(nèi)CA125水平升高的情況在絕經(jīng)前女性中更為常見(jiàn)。為了能夠盡早對(duì)患者進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷,zui全面的卵巢癌檢測(cè)方法是使用HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)。單獨(dú)使用HE4的敏感度約為82.7%,單獨(dú)使用CA125的敏感度為45.9%。而同時(shí)檢測(cè)兩種生物標(biāo)志物,可以將檢測(cè)敏感度提高到92%。與單獨(dú)使用一種標(biāo)志物相比,HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)能夠更準(zhǔn)確的檢測(cè)出惡性腫瘤,并能將假陰性結(jié)果減少30-50%。
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