采用ELISA方法測定57例宮頸鱗癌患者血清中suPAR、SccAg值，以30例子宮肌瘤的正常宮頸做對照。結(jié)果 宮頸癌患者治療前血清中suPAR、SccAg測定值明顯高于正常宮頸的血清測定值（P<0.01）,宮頸癌Ⅰ～Ⅱ期血清suPAR、SccAg測定值明顯低于Ⅲ～Ⅳ期者，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者明顯低于有轉(zhuǎn)移者（P<0.01），治療后無復(fù)發(fā)者明顯低于復(fù)發(fā)者（P<0.01），而治療后復(fù)發(fā)、術(shù)中殘留對其影響不顯著（P>0.05）。在宮頸癌中，suPAR、SccAg表達(dá)的陽性率分別為75.64%、61.69%。結(jié)論 suPAR、SccAg在宮頸癌呈高表達(dá)，提示其可能是宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的特征之一，有待成為術(shù)后監(jiān)測、術(shù)后隨訪及是否追加放療的參考指標(biāo)，為判斷預(yù)后、評估治療提供幫助。

　　宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)主要腫瘤之一，近年來隨著生殖道病毒性感染的增加及性傳播疾病的增加，發(fā)病年齡漸趨年輕化，為尋找更為敏感的腫瘤標(biāo)記物以指導(dǎo)治療和預(yù)后判斷，我們進(jìn)行了此研究。多項(xiàng)研究表明，uPA/uPAR系統(tǒng)在腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用。uPA在許多腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、胃癌、前列腺癌等腫瘤中的表達(dá)較正常組織明顯增高，并可以從腫瘤細(xì)胞表面脫落，以可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（Soluble Urokinase²type Plasminogen Activator Receptor,suPAR）形式存在于外周循環(huán)和其他體液中。國外報(bào)道，腫瘤患者的血循環(huán)suPAR較健康人高，其檢測對腫瘤患者的病情、治療及預(yù)后有重要意義。但國內(nèi)外此方面對宮頸癌的研究甚少。SccAg做為鱗癌細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異抗原，屬腫瘤基因表型標(biāo)記物，與宮頸鱗癌的發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)系。本研究采用ELISA方法，測定suPAR、SccAg在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌中的表達(dá)，探討suPAR、SccAg在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用和意義。

1  資料與方法
　1.1  研究對象
　　2007年6 月～2008 年6月，收集在河北醫(yī)科大學(xué)附屬四院入院治療的宮頸癌患者57 例, 宮頸上皮內(nèi)瘤變患者18例。zui小年齡29歲，zui大63歲,中位年齡37歲。于治療前抽血，檢測血清suPAR、SccAg值，觀察其在治療前后的變化，以同期入院的子宮肌瘤30例患者的正常宮頸（TCT陰性、高危HPV陰性）為對照。
　1.2  血清suPAR的測定
　　試劑盒購于美國ADL公司，應(yīng)用ELISA方法雙抗夾心法測定。
　1.3  血清SccAg的測定
　　試劑盒購于美國ADL公司，ELISA法測定血清中SccAg,每批測定均用質(zhì)控物做對照,按藥盒規(guī)范步驟完成。
　1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　采用SPSS.10軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、多元線性回歸檢驗(yàn)分析，以P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2  結(jié)果
　2.1  宮頸病變程度與suPAR、SccAg表達(dá)的關(guān)系
　　血清suPAR、SccAg隨著宮頸病變程度加重、肌層浸潤深度、臨床期別的增加而升高，深肌層浸潤及晚期未術(shù)病例均高于淺肌層浸潤（P<0.01），見表1。
　　表1  宮頸病變與suPAR、SccAg的關(guān)系（略）
　　Tab 1  The relation of cervical diseases and SuPAR,SccAg
　2.2  宮頸癌的不同期別suPAR、SccAg變化分析
　　宮頸癌Ⅰ～Ⅱ期血清suPAR顯著低于Ⅲ～Ⅳ期（P<0.01），術(shù)中無殘留者顯著低于術(shù)中有殘留者（P<0.01），治療后無復(fù)發(fā)者（半年內(nèi)）顯著低于復(fù)發(fā)者（P<0.01）。經(jīng)多元線性回歸分析，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯肌層深度為影響宮頸癌患者血清suPAR水平的重要因素。對于SccAg，臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對其影響顯著，臨床Ⅰ～Ⅱ期血清SccAg顯著低于Ⅲ～Ⅳ期（P<0.01）,淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移者低于有轉(zhuǎn)移者,治療后有無復(fù)發(fā),術(shù)中有無殘留對其影響不顯著（P>0.05）。
　　表2  宮頸癌影響血清suPAR、SccAg變化的相關(guān)因素（略）
　　Tab 2  Related factors of cervical carcinoma influence suPAR and SccAg in the serum
3  討論
　　腫瘤細(xì)胞無限增殖和侵襲轉(zhuǎn)移到鄰近組織及遠(yuǎn)處器官是一個(gè)多步驟的復(fù)雜過程，在此過程中腫瘤細(xì)胞首先必須具備降解細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜的功能，而這個(gè)降解功能主要由蛋白水解酶來完成。suPAR是尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase type piasminogen activator,uPA）的特異性受體，廣泛存在于體內(nèi)多種血細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及某些腫瘤細(xì)胞膜上，其水平為1～10ng/ml。新的觀點(diǎn)認(rèn)為腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移是一種不受調(diào)控的腫瘤組織取代正常組織的重建過程，在該過程中腫瘤細(xì)胞分泌或誘導(dǎo)分泌的蛋白水解酶對細(xì)胞基質(zhì)的降解是腫瘤組織重建的先決條件［1］。suPAR是由腫瘤細(xì)胞釋放并影響著uPA/uPAR系統(tǒng)的活動(dòng)。在體外試驗(yàn)證明蛋白水解后的suPAR直接在細(xì)胞表面與uPAR銜接蛋白相互作用,其觸發(fā)的反應(yīng)與細(xì)胞表面錨定的uPA²uPAR復(fù)合體引起的反應(yīng)是等效的［2］。由于磷脂酰肌醇磷脂酶C（PI²PLC）能夠切斷UPAR與細(xì)胞結(jié)合的GPI錨使得UPAR從細(xì)胞表面脫落。以suPAR形式存在于外周循環(huán)和其他體液中，同時(shí)uPAR蛋白水解活性能夠在體內(nèi)外裂解其自身受體,所以，血液中的suPAR可能是體內(nèi)一個(gè)更方便、更可靠的反映uPA系統(tǒng)活性的指標(biāo)[3]。多項(xiàng)研究表明，uPA/uPAR系統(tǒng)在腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起著重要作用[4²5]。
　　SccAg由鱗癌細(xì)胞產(chǎn)生并分泌在體液中，屬腫瘤基因表型標(biāo)記物，是由于靶細(xì)胞基因表達(dá)和調(diào)控異常的結(jié)果，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)合成紊亂，產(chǎn)生異?？乖?，常出現(xiàn)在腫瘤進(jìn)展階段［6］。多項(xiàng)研究提示，SccAg是宮頸癌較特異的腫瘤標(biāo)記物，其血清水平隨臨床分期進(jìn)展而增高，可以做為宮頸癌輔助診斷指標(biāo)，并用于評價(jià)療效。我們的研究提示，血清SccAg隨宮頸癌肌層浸潤深度及臨床期別的增加而增高，深肌層浸潤者較淺肌層浸潤者明顯升高，晚期無手術(shù)機(jī)會(huì)者zui高，但血清SccAg值與術(shù)中是否殘留、術(shù)后近期（半年）有無復(fù)發(fā)無明顯相關(guān)。與國外的研究基本一致［7］。
　　suPAR與SccAg聯(lián)合檢測可大大提高宮頸癌是否早期轉(zhuǎn)移預(yù)測的準(zhǔn)確性，它既可做為預(yù)后判斷和評價(jià)治療的指標(biāo)，亦可做為術(shù)后是否需要補(bǔ)充外照射的參考指標(biāo)。宮頸癌的主要轉(zhuǎn)移途徑是經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移，術(shù)后放療的目的是消滅亞臨床病灶和殘存的病灶，對于淋巴結(jié)陰性的患者，放療只會(huì)增加放療損傷而無益提高無瘤生存期。判斷術(shù)后淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移，以往僅靠傳統(tǒng)的病理切片。隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，suPAR與SccAg的變化早于病理組織學(xué)變化。通過對suPAR與SccAg的聯(lián)合檢測，診斷敏感度顯著提高（達(dá)90.1%），陰性預(yù)測值提高到94.8%,診斷準(zhǔn)確性較單項(xiàng)提高到86.2%，聯(lián)合檢測其水平做為評判淋巴結(jié)亞臨床轉(zhuǎn)移、是否需要放療、以及判斷預(yù)后、治療評價(jià)的重要指標(biāo)，必將為指導(dǎo)臨床工作提供重要參考。這一檢測仍需大樣本進(jìn)一步研究證實(shí)。