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上海勁馬實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司長(zhǎng)期提供雷公藤內(nèi)酯醇,如需了解產(chǎn)品詳細(xì)信息,請(qǐng)咨詢
雷公藤內(nèi)酯醇是中藥雷公藤的主要生物活性成分,具有包括抗腫瘤在內(nèi)的多重生物學(xué)作用。
在闡明C14β位羥基取代的雷公藤內(nèi)酯醇衍生物具有選擇性體內(nèi)抗腫瘤作用 (J Med Chem. 2009; 52: 5115–5123) 的基礎(chǔ)上,研究發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)酯醇可升高細(xì)胞內(nèi)低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)水平卻降低其轉(zhuǎn)錄活性,與其抗腫瘤作用相關(guān) (Mol Cancer. 2010; 9:268)。已有研究顯示,雷公藤內(nèi)酯醇可以與通用轉(zhuǎn)錄因子TFIIH大亞基XPB直接結(jié)合,并引起RNA聚合酶II(RNAPII)大亞基Rpb1降解。
該合作研究深入揭示了雷公藤內(nèi)酯醇作用于這一核心靶點(diǎn)的分子基礎(chǔ)和意義。雷公藤內(nèi)酯醇降低Rpb1水平與其細(xì)胞毒活性緊密相關(guān),即阻滯RNAPII于基因的啟動(dòng)子處,減少基因啟動(dòng)子和外顯子處染色質(zhì)結(jié)合的RNAPII,增加Rpb1羧基末端結(jié)構(gòu)域的磷酸化 (5位絲氨酸) 和泛素化。蛋白酶體抑制劑或CDK7抑制劑可減低雷公藤內(nèi)酯醇降解Rpb1的能力。研究人員由此發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)酯醇觸發(fā)CDK7介導(dǎo)RNAPII降解的新模式,提出了雷公藤內(nèi)酯醇結(jié)合XPB、降解RNAPII的通用機(jī)制。該機(jī)制可以很好地解釋雷公藤內(nèi)酯醇包括其強(qiáng)效抗腫瘤在內(nèi)的多重治療學(xué)特性 (Cancer Res.2012; doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1006)。
研究人員還受邀撰寫雷公藤內(nèi)酯醇專題綜述,系統(tǒng)總結(jié)了雷公藤內(nèi)酯醇的結(jié)構(gòu)修飾、構(gòu)效關(guān)系、作用與機(jī)制以及臨床開發(fā)的研究進(jìn)展
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