泛素連接酶Fbxl14在脊椎動物軸發(fā)育中扮演的重要角色，這將有助于深入了解動物胚胎背腹軸形成過程，而且有助于揭示腫瘤形成及其耐藥性的機制。相關成果公布在Cell Research雜志上。

領導這一研究的是生化與細胞所李逸平研究員，李逸平研究組長期以來從事生殖細胞發(fā)生及胚胎早期發(fā)育的研究，主要研究方向是早期胚胎合子型基因轉錄激活（ZGA）的分子機制以及睪丸和精子中GABA能系統(tǒng)的功能。

泛素連接酶作為一種翻譯后效應器，對細胞生命活動的正常運行至關重要。而泛素連接酶SCF（Skp1-Cullin-F-box protein）復合體重要組件的F-box蛋白主要作用是對靶蛋白的特異性識別。雖然已有研究報道一些F-box蛋白在生物體的發(fā)育乃至腫瘤發(fā)生等生理病理過程中扮演了重要角色，但是多數(shù)F-box蛋白的功能還不清楚。

李逸平研究組博士生鄭鴻平等通過對多個F-box基因在斑馬魚胚胎中的表達、功能及其調控的研究，發(fā)現(xiàn)Fbxl14A及其同源蛋白Fbxl14B在斑馬魚胚胎背腹軸發(fā)育過程中發(fā)揮了重要功能。Fbxl14A 和Fbxl14B在氨基酸序列上同源性非常高，但它們的功能截然不同，這是令人感興趣的現(xiàn)象。Fbxl14A是背部化的抑制因子，而Fbxl14B則能顯著的促進胚胎向背部化發(fā)育。

進一步的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)bxl14B能夠與Mkp3結合并促進后者的泛素化降解，而與之相反，F(xiàn)bxl14A卻能夠降低Mkp3的泛素化水平并抑制它的降解。結合人們對Mkp3功能已有的認識，對Mkp3的泛素化和蛋白水平調控的研究結果明晰的揭示了Fbxl14A/B在胚胎背腹軸形成過程中的功能機制。 由于Mkp3與腫瘤的關聯(lián)性， 所以此項對Fbxl14作用機制的研究結果將有助于揭示腫瘤形成及其耐藥性的機制